La nigelle (nigella sativa), appelée également cumin noir, est une plante médicinale employée depuis des millénaires en Europe du sud, Afrique du nord et en Asie, et pourrait aujourd’hui se montrer utile dans la lutte contre le virus de la COVID-19.
Son utilisation traditionnelle pour des maux atteignant les diverses sphères respiratoires, digestives, cutanées, articulaires, cardio-vasculaires, métaboliques, neurologiques, provient de ses propriétés multiples, à la fois anti-inflammatoires, antioxydantes, anti-microbiennes, anti-histaminiques, immuno-stimulantes et anti-cancéreuses[1].
La nigelle est un outil majeur de la pharmacopée traditionnelle en Afrique, au Moyen orient et en Inde pour le traitement des maladies liées au dysfonctionnement du système immunitaire, conduisant l’organisme à un état inflammatoire chronique, un stress oxydatif, des manifestations allergiques, comme l’asthme, la rhinite allergique et l’eczéma1. La supplémentation des patients avec de la nigelle, en complément de leur traitement habituel, sous forme d’huile ou de graines, pendant plus de deux semaines, soulage les patients atteints de rhinite allergique, diminue la fréquence et la gravité des crises d’asthme, réduit l’inflammation et la douleur dans les cancers pulmonaires[2].
La nigelle est composée de multiples principes actifs, des huiles essentielles (comme la thymoquinone, thymohydroquinone, carvacrol, 4-terpineol, t-antehol, alpha-pinène, thymol)[3] des saponines, des alcaloïdes (nigellicine, nigellidine, nigellicimine), des flavonoïdes (comferol), des vitamines (riboflavine, pyridoxine, niacine, thiamine, acide folique, vitamine E), des minéraux (sodium, potassium, calcium, magnésium, cuivre, fer et phosphore)[4] qui sont l’objet de nombreuses études depuis les années 1960.
La nigelle est une plante dont la sûreté d’usage est établie par la tradition, mais encore par plusieurs études randomisées et contrôlées[5]. La dose toxique de nigelle est 100 à 150 fois plus élevée que les doses thérapeutiques habituelles[6]. En revanche, la nigelle peut interagir avec différents médicaments, comme l’amoxicilline dont elle augmente la durée de vie dans l’organisme[7]. Son utilisation chez les patients polymédicamentés requiert un avis médical.
On ne détaillera pas ici les propriétés thérapeutiques de la nigelle sur le métabolisme, diabète, hyperlipidémie, hypertension, ni sur la douleur, ni sur le cancer, ni sur les fonctions cérébrales, qui sont présentées dans des publications synthétiques2. Ce sont les propriétés anti-infectieuses remarquables de la nigelle qui sont ici présentées au premier plan, dans la perspective de son action possible sur le SARS-CoV-2.
L’huile essentielle de thymoquinone est un composant majeur de la nigelle, responsable de son activité anti-bactérienne[8], sur les staphylocoques[9], l’helicobacter pylori[10], antifongique sur le candida albicans[11].
Les propriétés anti-virales de la nigelle[12] sont aujourd’hui testées sur le SARS-CoV2, face à l’urgence de proposer aux nombreux patients exposés au virus ou atteints de COVID-19 une solution anti-virale, en prévention ou dès les premiers signes de la maladie.
Des études in vitro ont montré la suppression du cytomegalovirus chez des souris infectées[13], l’inhibition de la réplication du virus de l’hépatite C[14], ainsi que du virus H5N1[15], ainsi qu’une activité virucide contre le virus herpès simplex et l’hépatite A[16]. La nigelle bloque la réplication de coronavirus autres que le SARS-CoV2, et empêche la fixation virale aux cellules cibles[17], permettant d’envisager une utilisation prophylactique, en amont de l’infection.
La thymoquinone a réduit la mortalité et supprimé les marqueurs précoces de l’inflammation chez des souris infectées[18], grâce à sa modulation de la production d’acide nitrique (NO) et de radicaux libres.
Dans des études cliniques, la nigelle a permis d’inhiber le virus HIV chez des patients humains 16, et de diminuer drastiquement la charge virale de patients atteints d’hépatite C[19].
A ce jour, huit études in silico, basées sur des techniques bioinformatiques pour la détection de substances actives contre le SARS-CoV2, ont pointé l’affinité de plusieurs composants de la nigelle sur les molécules cibles du virus, à la surface des cellules de l’épithélium respiratoire[20]. La Nigellidine, un alcaloïde de la nigelle, l’alpha-Hederine et l’hederagenine, des saponines, la thymoquinone, et la thymohydroquinone, les huiles essentielles principales de la nigelle présentent des activités susceptibles d’inhiber le coronavirus[21], par blocage de la liaison du SARS-CoV2 au récepteur de l’ACE2[22]. La thymoquinone empêche également la liaison du SARS-CoV2 à la protéine de choc HSPA5, à la surface des cellules cibles, réduisant ainsi le risque d’infection[23].
Ahmad, A., Rehman, M.U., Ahmad, P. and Alkharfy, K.M. (2020), Covid‐19 and thymoquinone: Connecting the dots. Phytotherapy Research.
Plusieurs études permettent déjà d’espérer que la nigelle pourrait avoir un effet sur le SARS-CoV2, mais ne souscrivent pas aux standards de qualité requis pour les plantes médicinales[24]. On attend désormais les résultats d’études cliniques[25] [26]conduites avec la nigelle sur des patients atteints de COVID-19, jusqu’au 31 décembre 2020 pour connaître ses propriétés réelles contre la COVID-19.
[1] Tavakkoli A, Mahdian V, Razavi BM, Hosseinzadeh H. Review on Clinical Trials of Black Seed (Nigella sativa ) and Its Active Constituent, Thymoquinone. J Pharmacopuncture. 2017;20(3):179-193. doi:10.3831/KPI.2017.20.021
[2] Gholamnezhad Z, Shakeri F, Saadat S, Ghorani V, Boskabady MH. Clinical and experimental effects of Nigella sativa and its constituents on respiratory and allergic disorders. Avicenna J Phytomed. 2019;9(3):195-212.
[3] A review on therapeutic potential of Nigella sativa: A miracle herb.Ahmad A, Husain A, Mujeeb M, Khan SA, Najmi AK, Siddique NA, Damanhouri ZA, Anwar FAsian Pac J Trop Biomed. 2013 May; 3(5):337-52.
[4] Hussein El-Tahir KE-D, Bakeet DM. The black seed Nigella sativa Linnaeus – A mine for multi cures: a plea for urgent clinical evaluation of its volatile oil. J. Taibah Univ Med Sci. 2006;1:1–19.
[5] Acute and chronic toxicity of Nigella sativa fixed oil.Zaoui A, Cherrah Y, Mahassini N, Alaoui K, Amarouch H, Hassar M Phytomedicine. 2002 Jan; 9(1):69-74.
[6] Oral and intraperitoneal LD50 of thymoquinone, an active principle of Nigella sativa, in mice and rats.Al-Ali A, Alkhawajah AA, Randhawa MA, Shaikh NA J Ayub Med Coll Abbottabad. 2008 Apr-Jun; 20(2):25-7.
[7] Bioavailability enhancement studies of amoxicillin with Nigella.Ali B, Amin S, Ahmad J, Ali A, Mohd Ali., Mir SR Indian J Med Res. 2012 Apr; 135(4):555-9.
[8] Pharmacologyonline 2: 823-827 (2009) Newsletter Chetana et al. 823 Antibacterial Activity of Extract of Seeds of Nigella Sativa Linn Chetana S.H1 , Sangeeta Sajjan1 , Padmaa. M. Paarakh2,* and Vedamurthy A.B1 https://pharmacologyonline.silae.it/files/newsletter/2009/vol2/87.Chetana.pdf
[9] Anti bacterial activity of Nigella sativa against clinical isolates of methicillin resistant Staphylococcus aureus.Hannan A, Saleem S, Chaudhary S, Barkaat M, Arshad MUJ Ayub Med Coll Abbottabad. 2008 Jul-Sep; 20(3):72-4.
[10] Comparative study of Nigella Sativa and triple therapy in eradication of Helicobacter Pylori in patients with non-ulcer dyspepsia.Salem EM, Yar T, Bamosa AO, Al-Quorain A, Yasawy MI, Alsulaiman RM, Randhawa MA Saudi J Gastroenterol. 2010 Jul-Sep; 16(3):207-14.
[11] Bita A, Rosu AF, Calina D, Rosu L, Zlatian O, Dindere C, et al. et al. An alternative treatment for Candida infections with Nigella sativa extracts. Eur J Hosp Pharm. 2012;19:162.
[12] A REVIEW ON ANTIVIRAL EFFECTS OF NIGELLA SATIVA L. Shamim Molla1 , Md. Abul Kalam Azad1 , Md Ali Azam Al Hasib1 , M. Monayem Hossain1 , Md. Sohel Ahammed1 , Shohel Rana1 , Muhammad Torequl Islam1* 1 Department of Pharmacy, Life Science Faculty, Bangabandhu Sheikh Mujibur Rahman Science and Technology University, Gopalgang-8100, Bangladesh PharmacologyOnLine 2019 https://pharmacologyonline.silae.it/files/newsletter/2019/vol2/PhOL_2019_2_NL007_Molla.pdf
[13] Salem ML, Hossain MS. Protective effect of black seed oil from Nigella sativa against murine cytomegalovirus infection. Int J Immunopharmacol. 2000;22(9):729–740. doi: 10.1016/S0192-0561(00)00036-9
[14] Oyero OG, Toyama M, Mitsuhiro N, et al. SELECTIVE INHIBITION OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION BY ALPHA-ZAM, A NIGELLA SATIVA SEED FORMULATION. Afr J Tradit Complement Altern Med. 2016;13(6):144-148. Published 2016 Sep 29. doi:10.21010/ajtcam.v13i6.20
[15] Dorra N, El-Berrawy M, Sallam S, Mahmoud R. Evaluation of Antiviral and Antioxidant Activity of Selected Herbal Extracts. J High Inst Public Heal. 2019;49(1):36–40. doi: 10.21608/jhiph.2019.29464
[16] Barakat AB, Shoman SA, Dina N, Alfarouk OR. Antiviral activity and mode of action of Dianthus caryophyllus L. and Lupinus termes L. seed extracts against in vitro herpes simplex and hepatitis A viruses infection. J Microbiol Antimicrob. 2010;2(3):23–29. http://www.academicjournals.org/JMA Accessed April 24, 2020
[17] Ulasli M, Gurses SA, Bayraktar R, et al. The effects of Nigella sativa (Ns), Anthemis hyalina (Ah) and Citrus sinensis (Cs) extracts on the replication of coronavirus and the expression of TRP genes family. Mol Biol Rep. 2014;41(3):1703-1711. doi:10.1007/s11033-014-3019-7
[18] Alkharfy, K. M., Ahmad, A., Jan, B. L., & Raish, M. (2018). Thymoquinone reduces mortality and suppresses early acute inflammatory markers of sepsis in a mouse model. Biomedicine & Pharmacotherapy, 98, 801– 805. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.01.028
[19] Barakat EMF, El Wakeel LM, Hagag RS. Effects of Nigella sativa on outcome of hepatitis C in Egypt. World J Gastroenterol. 2013;19(16):2529–2536. doi: 10.3748/wjg.v19.i16.2529
[20] Koshak DAE, Koshak PEA. Nigella sativa L as a potential phytotherapy for coronavirus disease 2019: A mini review of in silico studies. Curr Ther Res Clin Exp. 2020;93:100602. doi:10.1016/j.curtheres.2020.100602
[21] Bouchentouf, S., & Missoum, N. (2020). Identification of compounds from Nigella sativa as new potential inhibitors of 2019 novel corona virus (Covid‐19): Molecular docking study. ChemRxiv Preprint. Retrieved from https://doi.org/10.26434/chemrxiv.12055716.v1
[22] Sekiou, O., Ismail, B., Zihad, B., & Abdelhak, D. (2020). In‐silico identification of potent inhibitors of COVID‐19 main protease (Mpro) and Angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) from natural products: Quercetin, Hispidulin, and Cirsimaritin exhibited better potential inhibition than Hydroxy‐Chloroquine against COVID‐19 main protease active site and ACE2. ChemRxiv. Preprint. Retrieved from https://doi.org/10.26434/chemrxiv.12181404.v1
[23] Elfiky, A. A. (2020). Natural products may interfere with SARS‐CoV‐2 attachment to the host cell. Journal of Biomolecular Structure & Dynamics. https://doi.org/10.1080/07391102.2020.1761881.
[24] Ahmad, A., Rehman, M.U., Ahmad, P. and Alkharfy, K.M. (2020), Covid‐19 and thymoquinone: Connecting the dots. Phytotherapy Research. doi:10.1002/ptr.6793
[25] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04401202
[26] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04347382